Nové léčebné postupy mění životy lidí s rakovinou prsu a před námi jsou další sliby

Melek Ozcelik

Nové léčebné postupy umožňují lidem s raným stádiem onemocnění vyhnout se recidivě a lidem s pokročilou rakovinou přestat počítat svou budoucnost v měsících.



stock.adobe.com

Debbie Davisová měla před 28 lety velkou smůlu, když jí jako novomanželce diagnostikovali rakovinu prsu.



Věci se ještě zhoršily o šest let později, když její rakovina postoupila do stadia 4. Jejímu synovi byly tehdy 4 roky.

Od té doby má ale neuvěřitelné štěstí. Jak se její nádor vyhýbal jednomu léku za druhým, stále přicházely nové způsoby léčby.

Dnes jsou její zbývající rakovinné buňky bombardovány chemoterapií z prášků, které denně užívá – ale stále má všechny vlasy a cítí se dobře.



Devadesát pět procent mého života je stejných, jako kdybych rakovinu právě teď neměla, říká Davis (62) ze St. Louis, která svůj volný čas věnuje obhajobě rakoviny prsu. To opravdu nikdy nezmizí. Mohou mu prostě zabránit v růstu.

Davis je neobvyklá kvůli její dlouhověkosti s rakovinou. Ale to se mění. Jak se léčba léky zlepšuje, více lidí s rakovinou prsu žije déle a s lepší kvalitou života.

U mnoha podtypů rakoviny prsu, i když máme před sebou ještě dlouhou cestu, jsme provedli skutečně poměrně dramatická a smysluplná zlepšení, říká Dr. Steven Isakoff, ředitel klinického výzkumu rakoviny prsu v Massachusetts General Cancer Center v Bostonu.



Lékaři odcházejí od vysokodávkované chemoterapie k cílenějším léčebným přístupům založeným na konkrétních charakteristikách nádorů pacientů, říká Dr. Ron Bose, Davisův lékař na Washington University School of Medicine v St. Louis.

Dr. Ron Bose z lékařské fakulty Washingtonské univerzity v St. Louis: Léčebné postupy směřující k cílenějším terapiím.

Dr. Ron Bose z lékařské fakulty Washingtonské univerzity v St. Louis: Léčebné postupy směřující k cílenějším terapiím.

Youtube

Bose říká, že určitý pokrok je výsledkem hlubšího pochopení biologie rakoviny – 50 let vědecké práce, která začala v roce 1971 vyhlášením války proti rakovině.



Část z toho lze přičíst levnému genetickému sekvenování, které poskytlo pohled na nádory a urychlil vývoj léků.

Dr. Debasish Tripathy: Finanční pobídky nutí farmaceutické společnosti utrácet miliardy na vývoj terapií rakoviny prsu.

Dr. Debasish Tripathy: Finanční pobídky nutí farmaceutické společnosti utrácet miliardy na vývoj terapií rakoviny prsu.

Centrum MD Anderson Cancer University of Texas

A některé pocházejí z finančních pobídek, které nutí farmaceutické společnosti utrácet miliardy dolarů za vývoj terapií, říká Dr. Debasish Tripathy, předseda oddělení lékařské onkologie prsu na University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu.

Podle Tripathy a dalších v posledních několika letech – dokonce jen za poslední měsíc – došlo k pokroku ve všech třech hlavních podtypech rakoviny prsu.

Nové léčebné postupy umožňují lidem s raným stádiem onemocnění vyhnout se recidivě a pacientům s pokročilou rakovinou přestat počítat svou budoucnost v měsících.

Výzva, kterou máme před sebou, je co nejlépe zkombinovat všechny metody, které máme k dispozici, říká Isakoff.

Zde je přehled nejvýznamnějšího nedávného vývoje podle typu nádoru, podle hrstky výzkumníků rakoviny prsu. Měsíc povědomí o rakovině prsu je na cestě:

HER2-pozitivní nádory

Protein zvaný HER2 sedí na povrchu mnoha buněk a říká jim, aby rostly rychleji a odolávaly umírání.

V normálních časech HER2 pomáhá buňkám přežít stres, říká Dr. Ian Krop, specialista na rakovinu prsu z Dana-Farber Cancer Center v Bostonu. U přibližně 20 % případů rakoviny prsu je však tohoto proteinu příliš mnoho, což umožňuje buňkám agresivně růst.

Na počátku 90. let 20. století byl vyvinut lék Herceptin od společnosti Genentech, který se držel na buňkách a blokoval protein HER2. Jeho úspěch dramaticky zlepšil péči o lidi s tímto typem nádoru.

Existuje osm léků, které se zaměřují na HER2, z nichž čtyři byly schváleny v posledních 21 měsících, říká Krop. Další bude pravděpodobně brzy schválen. Tolik možností znamená, že pacienti, kterým se jedna nedaří, mohou zkusit jinou.

Nové léky – nazývané konjugáty protilátka-lék – přenášejí malé množství chemoterapie přímo do nádorových buněk HER2. To umožňuje lékařům zvýšit dávky toxické léčby, často bez strašlivých vedlejších účinků, které jsou často spojeny s chemoterapií. Krop je popisuje jako řízené střely.

Proč dávat pravidelnou chemoterapii, která jde všude, když ji můžete připojit k protilátce a vzít ji tam, kam chcete? říká Krop.

První konjugát protilátka-lék, nazvaný TDM1, byl vyvinut v roce 2012. U nejnovějšího, T-DXd nebo Enhertu se minulý měsíc ukázalo, že ztrojnásobuje dobu, po kterou pacientův pokročilý karcinom zůstal pod kontrolou, a více než zdvojnásobil procento pacientů, kteří měli zmenšení jejich nádorů, říká Krop.

Léky jsou drahé, ale široce dostupné a také se testují na jiných nádorech, včetně rakoviny žaludku, říká.

Dalším krokem, říká Tripathy, bude testování těchto léků u rakoviny v raném stádiu, aby se zjistilo, zda mohou zabránit recidivám.

Nádory pozitivní na estrogenové receptory

Asi 65 % karcinomů prsu jsou nádory s pozitivními hormonálními receptory, HER2 negativní. Blokování estrogenu u těchto pacientů může poskytnout roky remise, říká Tripathy.

Ti s pokročilými karcinomy prsu s pozitivními estrogenovými receptory, které jsou neoperovatelné nebo které se rozšířily do jiných orgánů, jsou z velké části nevyléčitelné navzdory možnostem léčby.

Nedávno prezentovaná data ukázala, že přidání léku Kisqali od Novartisu prodloužilo život postmenopauzálních pacientek o více než rok ve srovnání se samotnou endokrinní terapií. Více než polovina pacientů přežila alespoň pět let po diagnóze a někteří téměř devět let.

Lék, který má za normálních okolností málo vedlejších účinků, působí tak, že blokuje enzymy nazývané CDK4 a CDK6 a zastavuje replikaci rychle rostoucích rakovinných buněk.

Trojité negativní nádory

Některé nádory nemají ani estrogen ani HER2. Ty byly donedávna nejhůře léčitelné s nejhorší prognózou.

Toto byla rakovina, která nebyla definována něčím, co má, ale tím, co jí chybí, říká Isakoff.

Imunitní terapie rakoviny a několik dalších léků začaly měnit prostředí pro pacienty s triple negativním karcinomem prsu v pokročilých a časných stádiích.

Bylo zjištěno, že lék z Gileadu s názvem Trodelvy, schválený v dubnu 2020 a používaný u pacientů, kteří již vyzkoušeli dvě chemoterapeutika, prodlužuje přežití o více než rok. Je to konjugát protilátka-lék, což znamená, že se zaměřuje na rakovinné buňky a dodává chemoterapii přímo do nádorových buněk.

Dr. Steven Isakoff.

Dr. Steven Isakoff.

Massachussetts General Cancer Center

Tento lék překonal to, co jsme akceptovali jako celkové přežití u trojnásobně negativního karcinomu prsu, a dramaticky ho zlepšil, říká Isakoff, který se specializuje na léčbu trojnásobně negativního karcinomu prsu. To byla opravdová změna hry.

Imunoterapie ukazuje obrovský příslib proti triple negativnímu karcinomu prsu v kombinaci s chemoterapií. Jak chemoterapie zabíjí rakovinné buňky, imunitní systém – který viděl rakovinné buňky jako vlastní buňky těla a nezaútočil – je začne rozpoznávat jako abnormální.

Takže imunitní systém nyní může zabíjet buňky, které jsou buňkami vašeho vlastního těla, říká Dr. Larry Norton, lékařský ředitel Evelyn H. Lauder Breast Center v Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku. Tato kombinace způsobila u některých pacientů obrovský rozdíl.

Jedna imunoterapie, Tecentriq od Genentech, neprokázala podstatný přínos u trojnásobně negativních pacientů. Bylo prokázáno, že další lék, Keytruda, od společnosti Merck, snižuje recidivu u vysoce rizikových pacientů v rané fázi onemocnění. Je příliš brzy vědět, zda to prodlouží přežití. Keytruda se podává spolu s chemoterapií šest měsíců před operací prsu, poté šest měsíců samostatně.

Mutace genu BRCA

Léky nazývané inhibitory PARP se ukázaly jako účinné u lidí se všemi podtypy rakoviny prsu, kteří jsou nositeli genetických mutací na genu BRCA1 nebo BRCA2.

Normálně tyto geny opravují chyby, protože DNA vytváří své kopie. U lidí s mutacemi v BRCA1 a BRCA2 systém opravy chyb nefunguje dobře, což umožňuje hromadění genetických chyb a vznik nádorů.

Inhibitory PARP se ve skutečnosti přidávají k mutacím.

Pokud poškodíte proces PARP inhibitorem, buňka nemá žádné prostředky k opravě DNA, říká Norton.

Tělo si všimne poškození a spustí mechanismus sebezničení buňky.

Dr. Larry Norton.

Dr. Larry Norton.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pro lidi s touto genetickou mutací jsou inhibitory PARP ještě účinnější než chemoterapie, říká Norton: To je velmi vzrušující nový přístup.

Ačkoli většina onkologů byla opatrná při vyhlášení léku na rakovinu, Norton říká, že si myslí, že je extrémně proveditelný cíl vyléčit někoho z rakoviny prsu, pokud je definicí léku obnovení normálního života pro normální délku života. Jinými slovy, udržet někoho naživu dost dlouho na to, aby zemřel na něco jiného.

Přečtěte si více na usatoday.com

Ranna ’: